個(gè)性化免疫療法可用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌
新型量子顯微鏡以以前所未有的細(xì)節(jié)檢查細(xì)胞
患有乳腺癌的女性在胸壁（上，左）和肝臟（下，左）有轉(zhuǎn)移性病變。接受免疫治療后，腫瘤完全縮小。最近的掃描 (R) 顯示她在 5 年多后沒(méi)有癌癥。圖片來(lái)源：美國(guó)國(guó)家癌癥研究所 (NCI)
根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所 (NCI) 癌癥研究中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的結(jié)果，一種使用個(gè)人自身抗腫瘤免疫細(xì)胞的免疫療法的實(shí)驗(yàn)形式可能用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的一部分。研究發(fā)現(xiàn)，許多轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者可以對(duì)他們的腫瘤產(chǎn)生免疫反應(yīng)，這是這種免疫療法的先決條件，這種療法依賴(lài)于所謂的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞 (TIL)。
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在一項(xiàng)對(duì) 42 名患有轉(zhuǎn)移性乳腺癌的女性進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，28 名（或 67%）對(duì)她們的癌癥產(chǎn)生了免疫反應(yīng)。該方法用于治療六名女性，其中一半經(jīng)歷了可測(cè)量的腫瘤縮小。該試驗(yàn)的結(jié)果于 2022 年 2 月 1 日發(fā)表在 《臨床腫瘤學(xué)雜志》上。
NCI 中心外科主任、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 Steven A. Rosenberg 說(shuō)：“激素受體陽(yáng)性的乳腺癌不能引起免疫反應(yīng)，也不易接受免疫治療，這是一種流行的教條?！庇糜诎┌Y研究?！把芯拷Y(jié)果表明，這種形式的免疫療法可用于治療一些已經(jīng)用盡所有其他治療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者?！?/p>
免疫療法是一種幫助人體自身免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的療法。然而，大多數(shù)可用的免疫療法，如免疫檢查點(diǎn)抑制劑，對(duì)激素受體陽(yáng)性乳腺癌（大多數(shù)乳腺癌）的療效有限。
試驗(yàn)中使用的免疫治療方法是 1980 年代后期由羅森伯格博士和他在 NCI 的同事開(kāi)創(chuàng)的。它依賴(lài)于 TIL，即在腫瘤內(nèi)部和周?chē)l(fā)現(xiàn)的 T 細(xì)胞。
TIL 可以靶向在其表面具有特定蛋白質(zhì)（稱(chēng)為新抗原）的腫瘤細(xì)胞，免疫細(xì)胞可以識(shí)別這些蛋白質(zhì)。當(dāng)腫瘤DNA發(fā)生突變時(shí)會(huì)產(chǎn)生新抗原。已發(fā)現(xiàn)其他形式的免疫療法可有效治療癌癥，例如黑色素瘤，這些癌癥具有許多突變，因此具有許多新抗原。然而，它在新抗原較少的癌癥（如乳腺癌）中的有效性尚不清楚。
新研究的結(jié)果來(lái)自 Rosenberg 博士及其同事正在進(jìn)行的 2 期臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)旨在了解免疫治療方法是否可以導(dǎo)致轉(zhuǎn)移性上皮癌（包括乳腺癌）患者的腫瘤消退。2018 年，研究人員表明，一名在該試驗(yàn)中接受治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者的腫瘤完全縮小，稱(chēng)為完全緩解。
在試驗(yàn)中，研究人員使用全基因組測(cè)序來(lái)識(shí)別來(lái)自 42 名患有轉(zhuǎn)移性乳腺癌的女性的腫瘤樣本中的突變，這些女性盡管接受了所有其他治療，但其癌癥仍在進(jìn)展。然后，研究人員從腫瘤樣本中分離出 TIL，并在實(shí)驗(yàn)室測(cè)試中測(cè)試了它們對(duì)腫瘤中不同突變產(chǎn)生的新抗原的反應(yīng)性。
28 名女性的 TIL 至少能識(shí)別一種新抗原。幾乎所有鑒定出的新抗原對(duì)于每位患者都是獨(dú)一無(wú)二的。
“令人著迷的是，這些癌癥的致命弱點(diǎn)可能是導(dǎo)致癌癥的基因突變，”Rosenberg 博士說(shuō)?！白?2018 年的研究以來(lái)，我們現(xiàn)在掌握了 42 名患者的信息，表明大多數(shù)患者會(huì)引起免疫反應(yīng)?！?/p>
對(duì)于接受治療的六名女性，研究人員采用了反應(yīng)性 TIL，并在實(shí)驗(yàn)室中將它們大量繁殖。然后他們通過(guò)靜脈輸注將免疫細(xì)胞返回給每位患者。所有患者在輸注前還接受了四劑免疫檢查點(diǎn)抑制劑 pembrolizumab (Keytruda)，以防止新引入的 T 細(xì)胞失活。
治療后，六名女性中有三名的腫瘤縮小了。其中一位是 2018 年研究中報(bào)告的原始女性，至今她仍然沒(méi)有患癌癥。另外兩名女性在 6 個(gè)月和 10 個(gè)月后腫瘤縮小分別為 52% 和 69%。然而，一些疾病復(fù)發(fā)并被手術(shù)切除。這些女性現(xiàn)在分別在 TIL 治療后大約 5 年和 3.5 年沒(méi)有癌癥的證據(jù)。
研究人員承認(rèn)，使用已被批準(zhǔn)用于某些早期乳腺癌的 pembrolizumab 可能會(huì)增加其對(duì) TIL 治療結(jié)果影響的不確定性。然而，他們說(shuō)，單獨(dú)使用此類(lèi)檢查點(diǎn)抑制劑治療并沒(méi)有導(dǎo)致激素受體陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的腫瘤持續(xù)縮小。
Rosenberg 博士說(shuō)，隨著 NCI 致力于細(xì)胞療法的新大樓預(yù)計(jì)于今年年初啟用，他和他的同事可以開(kāi)始治療更多的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，作為正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的一部分。他指出，這種新的免疫治療方法也可能用于其他類(lèi)型的癌癥患者。
“我們正在使用患者自身的淋巴細(xì)胞作為治療癌癥的藥物，通過(guò)靶向該癌癥中的獨(dú)特突變，”他說(shuō)?！斑@是一種高度個(gè)性化的治療方法?！?/p>
參考文獻(xiàn)：
“乳腺癌具有免疫原性：免疫學(xué)分析和使用突變反應(yīng)性淋巴細(xì)胞進(jìn)行的 II 期臨床試驗(yàn)”，作者 Nikolaos Zacharakis 博士；Lutfi M. Huq，文學(xué)學(xué)士；薩曼莎 J. Seitter，DO；Sanghyun P. Kim 博士；Jared J. Gartner，理學(xué)碩士；Sivasish Sindiri，理學(xué)碩士；維多利亞 K. 希爾博士；Yong F. Li，理學(xué)士；Biman C. Paria，博士；Satyajit Ray，博士；Billel Gasmi，醫(yī)學(xué)博士；李奇嘉，醫(yī)學(xué)博士，博士；Todd D. Prickett，博士；瑪麗亞河帕克赫斯特博士；保羅·F·羅賓斯博士；Michelle M. Langhan，理學(xué)士；托馬斯·E·謝爾頓，理學(xué)士；Anup Y. Parikh，醫(yī)學(xué)博士；Shoshana T. Levi，醫(yī)學(xué)博士；喬納森·M·埃爾南德斯，醫(yī)學(xué)博士；Chuong D. Hoang，醫(yī)學(xué)博士；理查德 M.雪利酒，醫(yī)學(xué)博士；詹姆斯·C·楊，醫(yī)學(xué)博士；史蒂文·A·費(fèi)爾德曼博士；Stephanie L. Goff，醫(yī)學(xué)博士和 Steven A. Rosenberg，醫(yī)學(xué)博士，博士，2022 年 2 月 1 日，臨床腫瘤學(xué)雜志。