解密病毒如何將免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌癥
病毒誘導(dǎo)的白血病細(xì)胞
一個國際團(tuán)隊繪制了 HTLV-1 病毒如何導(dǎo)致某些人患上罕見白血病的地圖，為如何阻止它的發(fā)生提供了線索。
由倫敦帝國理工學(xué)院和日本熊本大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組使用單細(xì)胞分析來展示病毒如何過度激活 T 細(xì)胞，這是我們血液中的關(guān)鍵免疫細(xì)胞，導(dǎo)致它們變成癌細(xì)胞。
這種稱為成人 T 細(xì)胞白血病/淋巴瘤 (ATL) 的罕見癌癥在大約 5% 的感染 HTLV-1 病毒的人中發(fā)展，但僅在最初感染后幾十年。HTLV-1 特異性感染 T 細(xì)胞并將其轉(zhuǎn)化為白血病細(xì)胞，但時間滯后使得確定這種轉(zhuǎn)化如何發(fā)生變得極其困難。
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ATL可緩慢或積極進(jìn)展，但高級別ATL尚無標(biāo)準(zhǔn)治療方法，經(jīng)化療和抗病毒藥物治療后復(fù)發(fā)率高。
該團(tuán)隊今天發(fā)表在 《臨床研究雜志》上的研究結(jié)果表明，該病毒劫持了 T 細(xì)胞的激活機(jī)制，導(dǎo)致它們持續(xù)處于高激活水平，逐漸變成惡性。
來自熊本大學(xué)的聯(lián)合首席研究員 Yorifumi Satou 教授是研究 HTLV-1 的病毒學(xué)家。他說：“雖然只有一小部分感染 HTLV-1 病毒的人會繼續(xù)發(fā)展成成人 T 細(xì)胞白血病/淋巴瘤，但據(jù)估計全世界約有 5 到 1000 萬病毒攜帶者，在某些地區(qū)它是地方性的——例如，日本大約有 100 萬例病例?！?/p>
來自帝國理工學(xué)院生命科學(xué)系的聯(lián)合首席研究員 Masahiro Ono 博士是一位免疫學(xué)家和細(xì)胞生物學(xué)家，他將他對 T 細(xì)胞的知識帶到了該項目中。他說：“因此，非常需要了解病毒如何使我們的 T 細(xì)胞在發(fā)展為癌癥的過程中對抗我們。我們的工作突出了這種變化的一個關(guān)鍵機(jī)制，并為我們提供了新的方向來尋找干擾這一過程的方法，從而有可能阻止癌癥的發(fā)展?！?/p>
白血病是起源于血液或骨髓細(xì)胞的癌癥，其特征是異常白細(xì)胞數(shù)量大量增加。T 細(xì)胞是一種特殊的白細(xì)胞，對于抵抗病毒和細(xì)菌等入侵者至關(guān)重要。
HTLV-1 病毒將自身插入到一種類型的 T 細(xì)胞中，并且首先保持在“潛伏”狀態(tài)，不會釋放任何新的病毒顆?；蛟斐扇魏尾涣加绊?。對于許多這樣的病毒攜帶者來說，這種情況永遠(yuǎn)不會改變，但在大約 5% 的攜帶者中，經(jīng)過數(shù)十年的潛伏期，病毒會重新喚醒并影響 T 細(xì)胞的功能。
該團(tuán)隊研究了來自無病毒供體、健康病毒攜帶者和 ATL 患者的 87,000 多個 T 細(xì)胞。他們對這些細(xì)胞的RNA（一種更簡單的DNA形式）進(jìn)行了測序，以了解病毒和 T 細(xì)胞是如何相互作用的。
他們透露，在進(jìn)展為 ATL 的人中，HTLV-1 使受感染的 T 細(xì)胞高度活化和過度反應(yīng)，導(dǎo)致它們過度產(chǎn)生蛋白質(zhì)，使它們保持增殖并幫助他們避開免疫系統(tǒng)的其他部分，而這些部分通常會刪除流氓細(xì)胞。
研究小組認(rèn)為，這些變化使過度活躍的 T 細(xì)胞更容易受到 DNA 損傷，例如通過化學(xué)試劑或輻射，加速了它們向癌變狀態(tài)的轉(zhuǎn)變。
作者說，對所涉及過程的進(jìn)一步研究將為潛在的新治療選擇奠定基礎(chǔ)。Ono 博士說：“例如，T 細(xì)胞的慢性激活可能會被阻斷信號通路的分子停止，這些信號通路告訴細(xì)胞激活?；蛘撸委熆梢葬槍せ畹?T 細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)來幫助它們增殖。”
參考：
“HTLV-1 感染促進(jìn)過度 T 細(xì)胞活化和轉(zhuǎn)化為成人 T 細(xì)胞白血病/淋巴瘤”，作者 Benjy JY Tan、Kenji Sugata、Omnia Reda、Misaki Matsuo、Kyosuke Uchiyama、Paola Miyazato、Vincent Haaut、Makoto Yamagishi、Kaoru Uchimaru , Yutaka Suzuki, Takamasa Ueno, Hitoshi Suzushima, Hiroo Katsuya, Masahito Tokunaga, Yoshikazu Uchiyama, Hideaki Nakamura, Eisaburo Sueoka, Atae Utsunomiya, Masahiro Ono 和 Yorifumi Satou，2021 年 12 月 15 日，臨床研究雜志。
DOI：10.1172/JCI150472
該研究由日本熊本大學(xué)佐藤賴文教授和帝國理工大學(xué)小野正弘博士領(lǐng)導(dǎo)的合作團(tuán)隊進(jìn)行。合作研究小組包括東京大學(xué)、佐賀大學(xué)和鹿兒島大學(xué)，臨床合作包括九州島的醫(yī)院。