新藥物可逆轉(zhuǎn)遺傳突變帶來的兒童癌癥

都柏林三一學(xué)院的遺傳學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種名為 H3K27M 的特定基因突變?nèi)绾螌?dǎo)致一種毀滅性的、無法治愈的兒童癌癥，即彌漫性中線神經(jīng)膠質(zhì)瘤 (DMG)，并且 - 在與模型細(xì)胞類型合作的實驗室研究中 - 成功逆轉(zhuǎn)其對減緩癌細(xì)胞的影響靶向藥物的生長。

他們具有里程碑意義的工作——剛剛發(fā)表在領(lǐng)先的國際期刊《自然遺傳學(xué)》上，并得到了全球癌癥研究和腦腫瘤慈善機(jī)構(gòu)的支持——將對 DMG 進(jìn)展的遺傳學(xué)的重要新理解轉(zhuǎn)化為一種極具前景的靶向治療方法，并為改進(jìn)治療提供了重大希望在將來。

科學(xué)家們現(xiàn)在呼吁立即開始臨床試驗，其中可以評估已經(jīng)批準(zhǔn)的一類稱為“EZH2抑制劑”的藥物。這些藥物靶向與 DMG 相關(guān)的關(guān)鍵生物學(xué)途徑，就像它們成功治療淋巴瘤和肉瘤（兩種常見于成人的癌癥）一樣。

主要發(fā)現(xiàn)和影響

這項重要工作背后的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)：

• 稱為 H3K27M 的特定基因突變?nèi)绾螌?dǎo)致 DMG
• 如何用減緩癌細(xì)胞生長的藥物靶向這種致癌基因
• 他們還建立了一個特定的模型細(xì)胞系，用于評估進(jìn)一步的靶向 DMG 方法

Trinity 遺傳與微生物學(xué)院教授 Adrian Bracken 領(lǐng)導(dǎo)了這項激動人心的研究。

他說：“我們在 DMG 腫瘤的研究方面向前邁出了一大步，希望這些見解將幫助我們在未來為 DMG 患者設(shè)計和實施基于腫瘤學(xué)的精準(zhǔn)治療方法。至關(guān)重要的是，“EZH2 抑制劑”藥物已經(jīng)獲得美國食品和藥物管理局的批準(zhǔn)，用于治療兩種類型的成人癌癥。我們建議這些藥物可能對患有 DMG 的兒童產(chǎn)生影響，因此，我們呼吁接下來開始臨床試驗。

都柏林三一學(xué)院遺傳學(xué)和微生物學(xué)院的 Adrian Bracken 教授領(lǐng)導(dǎo)了這項具有里程碑意義的研究。來源：都柏林三一學(xué)院

“最終，我們希望我們的工作 - 與其他專注于該領(lǐng)域的工作一起 - 將為這種真正可怕的疾病帶來治療性的臨床方法，這種疾病可以摧毀家庭，目前還沒有治療選擇?！?/p>

新發(fā)現(xiàn)：奧林巴斯顯微鏡榮膺最佳售后服務(wù)大獎

小兒神經(jīng)膠質(zhì)瘤——令人痛心的毀滅性癌癥

像 DMG 這樣的小兒神經(jīng)膠質(zhì)瘤是最具破壞性的兒童癌癥之一。腫瘤通常出現(xiàn)在大腦中，治療起來非常具有挑戰(zhàn)性，預(yù)后極差。因此，迫切需要有效的治療選擇。

治療患有這種疾病的兒童的克拉姆林圣母兒童醫(yī)院兒科腫瘤專家簡·皮爾斯博士說：“盡管盡了最大的努力，但這些腫瘤對兒童及其家人來說仍然是一個毀滅性的診斷。我們目前可以提供的最好的治療方法可以延長幾個月的生存期，但不是治愈性的。我們現(xiàn)在正進(jìn)入一個令人興奮的時代，在分子水平上擴(kuò)展我們對這種疾病的了解，這反過來將引導(dǎo)我們走向更有針對性的治療。多虧了 Bracken 教授和他在實驗室工作的團(tuán)隊等科學(xué)家與臨床醫(yī)生之間的合作轉(zhuǎn)化努力，這有望帶來我們都非常希望看到的改善結(jié)果?！?/p>

Trinity 轉(zhuǎn)化癌癥醫(yī)學(xué)教授兼 Trinity 圣詹姆斯癌癥研究所 (TSJCI) 學(xué)術(shù)主任 Maeve Lowery 談到這項工作的重要性時說：“這些發(fā)現(xiàn)有可能改變 DMG 腫瘤的治療前景并改善患有這種具有挑戰(zhàn)性的疾病的兒童的結(jié)局。重要的是，這項關(guān)鍵工作說明了精準(zhǔn)腫瘤學(xué)方法的成功——了解癌癥如何在基因組水平上發(fā)展可以加速開發(fā)更有效、副作用更少的治療方法。由 Bracken 教授領(lǐng)導(dǎo)的 TSJCI 精準(zhǔn)腫瘤學(xué)研究計劃將在這一成功的基礎(chǔ)上繼續(xù)為成人和兒童癌癥開發(fā)新的創(chuàng)新治療策略。”

幫助資助這項研究的腦腫瘤慈善機(jī)構(gòu)研究負(fù)責(zé)人 Becky Birch 博士說：“這是一個非常有希望的發(fā)現(xiàn)，我們希望它現(xiàn)在將為開發(fā)針對彌漫性中線兒童的新的靶向治療鋪平道路。膠質(zhì)瘤（DMG）。由于平均存活時間不到 12 個月，仍然令人心碎，我們迫切需要找到新的選擇來幫助減緩這種罕見且通常無法手術(shù)的癌癥的生長，并讓被診斷出的兒童有更多的生存時間。令人興奮的是，我們現(xiàn)在更好地了解了特定的基因突變是如何導(dǎo)致這種疾病的，更重要的是，可能抑制這一過程的藥物已經(jīng)在其他癌癥中進(jìn)行了測試。如果進(jìn)一步的研究現(xiàn)在可以設(shè)計 EZH2 抑制劑來更有效地靶向 DMG 細(xì)胞，

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開發(fā)癌癥治療——為什么這項研究不同

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通常，開發(fā)有效的癌癥治療方法可能需要幾十年的時間。事實上，科學(xué)家們可能需要數(shù)年時間才能開發(fā)出相關(guān)細(xì)胞類型的模型系統(tǒng)，讓他們有機(jī)會“窺視基因帽”。

這樣的調(diào)查可以首先幫助我們了解癌癥的功能。然后，這些信息為我們?nèi)绾螌顾鼈兲峁┝俗钪匾木€索。進(jìn)一步的基于實驗室的研究可以磨練這些方法，最終打開臨床試驗的大門，如果幸運(yùn)的話，還可以改進(jìn)治療方法。

因此，這項研究背后的科學(xué)家們在與 DMG 的斗爭中取得了長足的進(jìn)步，他們在基因水平上發(fā)現(xiàn)了這種疾病的關(guān)鍵方面；提出了針對它的可用策略；并創(chuàng)建了一種疾病模型，可用于繼續(xù)工作以推進(jìn)進(jìn)一步改進(jìn)的治療策略。