一種潛在的治療可以防止癌細胞劫持代謝途徑
代謝酶促進神經(jīng)母細胞瘤的侵襲性
高危神經(jīng)母細胞瘤是一種侵襲性兒童癌癥，治療效果不佳。盡管進行了強化化療和放療，但這些兒童中只有不到 50% 能夠存活五年。雖然人類神經(jīng)母細胞瘤的遺傳學(xué)已被廣泛研究，但可操作的治療方法是有限的。
現(xiàn)在，波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院 (BUSM) 馮實驗室的研究人員與賓夕法尼亞大學(xué) (Penn) 佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院西蒙實驗室的科學(xué)家合作，不僅發(fā)現(xiàn)了這種癌癥為何如此具有侵襲性，而且還揭示了治療這些患者的有希望的治療方法。這些發(fā)現(xiàn)在線 發(fā)表在美國癌癥研究協(xié)會的期刊《癌癥研究》上。
“我們的工作確定了治療這組高危患者的靶向療法，可能會提高生存率，”通訊作者、BUSM 藥理學(xué)和醫(yī)學(xué)副教授、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 Hui Feng 說。
該研究由馮實驗室前博士后和西蒙實驗室現(xiàn)任研究員 Nicole M. Anderson 博士領(lǐng)導(dǎo)，將患者樣本分析與高危神經(jīng)母細胞瘤斑馬魚模型的遺傳分析和細胞培養(yǎng)基因失活研究相結(jié)合了解二氫硫辛酰胺 S-琥珀酰轉(zhuǎn)移酶 (DLST)（一種代謝酶）的貢獻，并發(fā)現(xiàn)它促進了此類癌癥的轉(zhuǎn)移擴散。
“我們表明，升高的 DLST 表達不僅預(yù)示著患者預(yù)后不佳，而且還預(yù)示著人類神經(jīng)母細胞瘤的疾病侵襲性。在神經(jīng)母細胞瘤的斑馬魚模型中，即使 DLST 蛋白水平的適度增加也會加速神經(jīng)母細胞瘤的發(fā)作，增加腫瘤負擔(dān)并促進轉(zhuǎn)移，”艾布拉姆森家庭癌癥研究所的共同通訊作者、科學(xué)主任和研究員 Celeste Simon 博士解釋說，賓夕法尼亞大學(xué)的UPenn。相反，他們發(fā)現(xiàn) DLST 減少 50% 會損害神經(jīng)母細胞瘤的發(fā)生并抑制腫瘤侵襲。人類神經(jīng)母細胞瘤細胞中的 DLST 消耗會降低細胞生長并誘導(dǎo)細胞凋亡（細胞死亡）。
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研究人員利用細胞系以及斑馬魚和小鼠神經(jīng)母細胞瘤模型來測試 IACS-010759 的治療效果，IACS-010759 是一種用于治療其他癌癥的臨床試驗藥物?！拔覀兊难芯勘砻鳎祟惿窠?jīng)母細胞瘤細胞對 IACS 治療敏感，這在所有測試模型中減緩了腫瘤細胞的生長，”馮說。
她希望這項研究能為患有這種侵襲性疾病的兒童提供 IACS-010759 作為靶向治療。