顯微鏡,顯微鏡價(jià)格,顯微鏡的價(jià)格

　　如何在頂級(jí)科學(xué)雜志上發(fā)表論文.1 魯 白

　　(神經(jīng)科學(xué)博士 中國(guó)葛蘭素史克副總裁)

　?。?002年9月25日在復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院的講課錄音記載）

　　我是上醫(yī)的校友，80年代中期在上醫(yī)，然后出國(guó)多年，很慚愧到上醫(yī)的機(jī)遇很少，跟大家沒(méi)有太多的交換。

　　今天我講的題目不太輕易講，第一是本人工作做得也不是非常好，第二是大家對(duì)我的期看也過(guò)火高了一點(diǎn)，似乎來(lái)加入我的報(bào)告，就可以在很好的雜志上發(fā)表文章，如果有這種期看，我很負(fù)疚，做不到。在講課前我先問(wèn)大家一個(gè)問(wèn)題，在座的有多少人已經(jīng)在英文雜志上發(fā)表過(guò)文章（課堂上答復(fù)發(fā)表過(guò)的人很少）? 看來(lái)相當(dāng)少，這也難怪，很多學(xué)生剛剛進(jìn)進(jìn)課題，也許是來(lái)湊湊熱烈, 看看魯白是個(gè)什么樣的怪物，沒(méi)有關(guān)系，反正我是來(lái)獻(xiàn)丑了 （笑） 。

　　要寫(xiě)好的文章，Zui主要問(wèn)題的不是英文，也不是寫(xiě)作的技能，而是要有好的科學(xué)。研究工作做得好這是Zui重要的。有一個(gè)過(guò)錯(cuò)的印象，以為只要我寫(xiě)得好，就可以發(fā)表在好的雜志上，這是不對(duì)的。要發(fā)表好的文章，是非常非常艱苦的一件事情，Zui重要的因素是必定要有一流的工作。所以今天我借這機(jī)遇，重要講的不是怎樣寫(xiě)，而要怎樣才干夠做好的研討工作。首先，什么樣的研究工作是一個(gè)好的工作，大家要有一個(gè)共鳴。負(fù)疚，今天我講的很多內(nèi)容都是引用英文的，由于網(wǎng)上都有，所以不用抄，不保密，可以下載。怎樣的工作是一個(gè)好的工作實(shí)在很難用簡(jiǎn)略的語(yǔ)言來(lái)概括，這是一個(gè)長(zhǎng)期積聚的工作。我以為，好的研究工作大概可以分為6~7 類(lèi)：

　　第一，Major advance in a classic field, 假如說(shuō)是一個(gè)非常經(jīng)典的學(xué)科如組織胚胎學(xué)（讀醫(yī)學(xué)院的人，都要學(xué)），它已經(jīng)不能再有很大進(jìn)展時(shí), 忽然你有一個(gè)重大的突破，這樣的工作，應(yīng)當(dāng)是相當(dāng)不錯(cuò)的。比如說(shuō)膽固醇，大家知道膽固醇一般被認(rèn)為是壞東西，一個(gè)人的膽固醇要把持不能太高，因?yàn)樗斐裳构芟到y(tǒng)的疾病。但如果你忽然發(fā)現(xiàn)膽固醇的另一個(gè)生理功能，那就很了不起。這個(gè)例子不是亂舉的，在1999 至 2001年中，持續(xù)在Science雜志上發(fā)表了三篇文章，認(rèn)為膽固醇可以促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞突觸的形成，這就給膽固醇在生理功效的認(rèn)識(shí)帶來(lái)了一個(gè)突破性的進(jìn)展。你去看他們的工作，實(shí)在太簡(jiǎn)單了，一般的實(shí)驗(yàn)室都可以做，為什么大家都想不到？ 一個(gè)經(jīng)典的古老的學(xué)科，到了不能再有什么發(fā)展的水平時(shí)，只有從一個(gè)完全不同的角度來(lái)看問(wèn)題， 才干有突破。 忽然間膽固醇變成一個(gè)非常熱點(diǎn)的領(lǐng)域，今天有人認(rèn)為膽固醇對(duì)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)突觸的形成有作用，明天又有人認(rèn)為膽固醇怎么樣，一下子一個(gè)古老經(jīng)典的學(xué)科，有了一個(gè)突飛猛進(jìn)的發(fā)展。

　　第二，New techniques and methods that can be widely used, 我們?cè)谧鲅杏懝ぷ髦薪?jīng)常會(huì)發(fā)明新的方式和技術(shù)。一個(gè)技巧和方式要被非常普遍地應(yīng)用,那就是一個(gè)很好的工作，甚至可以得諾貝爾獎(jiǎng)。PCR 技術(shù)是獲諾貝爾獎(jiǎng)的，PCR 技術(shù)創(chuàng)造確當(dāng)年，一下子就有幾十篇文章，后來(lái)到處都用PCR，現(xiàn)在已經(jīng)被非常廣泛利用。不過(guò)這位發(fā)現(xiàn) PCR 的人，Kary Mullis, 我感到不怎么樣。 他從此就不干科學(xué)不干活，整天到海灘往沖浪玩。后來(lái)有人慶祝他得了諾貝爾獎(jiǎng)，他說(shuō)此獎(jiǎng)早就該給他的了，那是題外話。事實(shí)上，利用這么普遍的技術(shù)，你幾乎可以坐著等諾貝爾獎(jiǎng)。還有Patch Clamp，膜片鉗技術(shù)，有了這個(gè)技巧,在電生理方面完整改了個(gè)樣，不僅是神經(jīng)細(xì)胞，還用到心肌細(xì)胞等各種各樣的細(xì)胞，都可以用Patch Clamp技術(shù)，來(lái)記載電信號(hào)變更。發(fā)現(xiàn)該技術(shù)的人也得了諾貝爾獎(jiǎng)。我猜測(cè)有可能得諾貝爾獎(jiǎng)的是人類(lèi)基因研究中的主動(dòng)測(cè)序技巧，運(yùn)用非常廣泛，而且很多工作可以提前好多年完成。這樣的技術(shù)、辦法，可以說(shuō)是一個(gè)非常好的工作。有時(shí)候被非常普遍引用的技術(shù)性文章，還不必定是發(fā)表在Science、Nature雜志上，我們也不能用Science、Nature上發(fā)表論文的尺度來(lái)權(quán)衡。比如Patch Clamp技術(shù)的文章就是發(fā)表在一個(gè)你可能都沒(méi)有聽(tīng)說(shuō)過(guò)的雜志上。

　　第三，Discoveries with obvious practical implications，過(guò)去在NIH有一中國(guó)人發(fā)表了一篇文章，發(fā)現(xiàn)了AIDS virus 的受體。那不得了，艾滋病毒可以進(jìn)入人類(lèi)免疫體系的細(xì)胞里，找到了受體，顯而易見(jiàn)就可以想措施禁止它進(jìn)進(jìn)人類(lèi)的免疫體系細(xì)胞, 基本不用去想，運(yùn)用的遠(yuǎn)景顯而易見(jiàn)。又比如大家知道的老年癡呆癥，找到老年癡呆癥的基因，這樣就有可以及早預(yù)防和治療老年癡呆癥，否則無(wú)從進(jìn)手。這樣的工作，如果你去看一本Science或Nature雜志的目錄，不需要看內(nèi)容顯而易見(jiàn)就知道這工作是重要的。

　　第四，Conceptual breakthrough, 完全一個(gè)新的概念，過(guò)往人家不是這樣以為的一個(gè)概念上的突破。這里我不太謙遜舉一個(gè)例子，當(dāng)時(shí)我們做神經(jīng)養(yǎng)分因子引起很大的器重，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子一直是被認(rèn)為起著增進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞養(yǎng)分作用的如發(fā)育、分化。但從來(lái)沒(méi)有想到神經(jīng)養(yǎng)分因子可以拿來(lái)調(diào)控突觸傳遞。突觸傳遞是學(xué)習(xí)記憶基礎(chǔ)的細(xì)胞基本，我們發(fā)現(xiàn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子可以調(diào)控腦內(nèi)突觸的可塑性，終極它也允許以調(diào)控學(xué)習(xí)記憶。這是我們96年發(fā)現(xiàn)的，當(dāng)時(shí)被認(rèn)為這是一個(gè)完全的新概念，當(dāng)然現(xiàn)在已經(jīng)被證實(shí)，逐漸開(kāi)端想要利用到臨床上，而且在這范疇進(jìn)展很快。這樣一個(gè)概念方面突破，也是一個(gè)比擬好的工作。

　　第五，Challenge to traditional views, break dogma，dogma是教課書(shū)已經(jīng)樹(shù)立一個(gè)理論系統(tǒng)，你要能夠打破它，證實(shí)是錯(cuò)的，就很了不起。 這與上面講的是對(duì)應(yīng)的，一個(gè)是能提出一個(gè)新的概念，另外是打破一個(gè)舊的觀念，就是說(shuō)我要提出反對(duì)看法，本來(lái)的概念有問(wèn)題，對(duì)它提出挑釁，提出這樣的問(wèn)題，也是一個(gè)很好的工作。舉一個(gè)例子，我在90年代做博士后時(shí)，受了蒲慕明先生（現(xiàn)任中科院神經(jīng)科學(xué)研討所外籍所長(zhǎng)）很大的影響，他是我的老師, 我在做博士后時(shí)受了他很大的影響，今天講內(nèi)容很多都是來(lái)自于蒲先生的影響，顯微鏡支架。我就是從他身上學(xué)了非常多的怎樣做好的科學(xué)工作，他是非常出色的科學(xué)家。舉個(gè)例子，我去美國(guó)沒(méi)多久，實(shí)驗(yàn)室來(lái)了一位俄國(guó)的博士后，他是學(xué)物理的。當(dāng)時(shí)實(shí)驗(yàn)室的儀器大家都占滿了在用，他沒(méi)有儀器做試驗(yàn)。所以蒲先生就拿了一本教科書(shū)讓他看看，說(shuō)我們現(xiàn)在沒(méi)有時(shí)光同你討論課題。 他說(shuō)我是來(lái)做實(shí)驗(yàn)的，來(lái)做重大發(fā)明的，你怎么讓我看教科書(shū)，還是給我一個(gè)題目做試驗(yàn)吧。蒲先生說(shuō)，你有什么標(biāo)題，他說(shuō)我問(wèn)你呢，你是導(dǎo)師，你要告知我做什么標(biāo)題。蒲先生說(shuō)你沒(méi)有題目，那你來(lái)干什么？那就這樣吧，你看看教科書(shū)，看看哪里有錯(cuò)，自己想個(gè)題目。 然后蒲先生拿了一本《細(xì)胞生物學(xué)》給他，讓他找錯(cuò)，三個(gè)星期后再談。成果他天天在看，三個(gè)星期后蒲先生與他談，問(wèn)他看出什么來(lái)了沒(méi)有，那位博士后說(shuō)，我看是全對(duì)的。蒲先生說(shuō)，教科書(shū)不必定是完整準(zhǔn)確的，不要往信任威望，實(shí)在教科書(shū)上每一個(gè)概念，都是基于一到二個(gè)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)或一二篇文章。你要想不出來(lái)的話，那我來(lái)給你想。大家都知道神經(jīng)細(xì)胞的軸突，會(huì)生長(zhǎng)出來(lái)，一個(gè)中學(xué)生就可以想象的問(wèn)題，你要神經(jīng)細(xì)胞越長(zhǎng)越長(zhǎng)，一定要有新的東西加進(jìn)去，大家知道細(xì)胞有細(xì)胞膜，神經(jīng)細(xì)胞要長(zhǎng)，確定要有細(xì)胞膜加進(jìn)去，那細(xì)胞膜從那兒來(lái)的，這是一個(gè)根本問(wèn)題，教科書(shū)上講，在長(zhǎng)的時(shí)候，細(xì)胞里面有囊泡，這囊泡上面有膜，當(dāng)囊泡達(dá)到軸突Zui前真?zhèn)€處所，它一融合fuse，膜就加上去了。也就是說(shuō)膜是在軸突Zui前面的處所加上去的，這是教科書(shū)上的定論。蒲先生說(shuō)，這個(gè)定論在教科書(shū)上就憑了一篇文章，做了一個(gè)實(shí)驗(yàn)，說(shuō)是看到膜是在軸突Zui前面，囊泡一fuse就加上去了。我們可以試一下這種觀點(diǎn)是不是對(duì)的，然后浦先生就給了這位博士后一臺(tái)給中學(xué)生看的，很差的小顯微鏡。這位博士后就把顯微鏡放在自己的辦公桌上，拿了一碟造就的神經(jīng)細(xì)胞器皿看?？戳舜蟾乓粌蓚€(gè)月，看完以后他就開(kāi)端寫(xiě)paper, 我說(shuō)你有這么輕易嗎？然后再過(guò)了三個(gè)月左右，拿了臺(tái)好一點(diǎn)的顯微鏡，加了熒光打一打，做了一些非常簡(jiǎn)略的實(shí)驗(yàn)，真的就預(yù)備投稿了。我說(shuō)你籌備投那里，他說(shuō)Science，我說(shuō)就這玩意兒也可以投Science嗎？他說(shuō)是蒲先生讓我投的。再過(guò)幾個(gè)月，他說(shuō)我的paper接收了。這下我傻眼了，在這樣的顯微鏡下看看寫(xiě)出來(lái)的文章居然會(huì)被Science接收? 請(qǐng)你給我講講，為什么這種工作可以發(fā)表在Science雜志上。他說(shuō)這個(gè)實(shí)驗(yàn)非常簡(jiǎn)略，這是一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞，這里是細(xì)胞核，里面有囊泡，過(guò)去教科書(shū)上說(shuō)囊泡在軸突Zui前端融會(huì)，軸突就變長(zhǎng)了，越長(zhǎng)越長(zhǎng)。他說(shuō)在細(xì)胞培育皿里面有灰塵樣臟東西，有時(shí)候灰塵粘在軸突上，你可以找到一個(gè)軸突上這里粘一個(gè)，那里粘一個(gè)，要是膜的囊泡不是在Zui前端融會(huì)，而是在兩個(gè)灰塵點(diǎn)之間融會(huì)，那么兩個(gè)灰塵點(diǎn)間的間隔也可以增加，他每過(guò)五分鐘去量一量?jī)蓚€(gè)灰塵間的間隔，發(fā)現(xiàn)兩點(diǎn)之間的間隔慢慢地增大了。后來(lái)我想了想他為什么會(huì)發(fā)表在Science雜志，重要是打破了傳統(tǒng)觀念，不是說(shuō)教科書(shū)上的不對(duì)，而是也有例外。

　　第六，opening up new area,開(kāi)創(chuàng)了一個(gè)嶄新的領(lǐng)域，也是從一個(gè)小事情做起，舉一個(gè)例子細(xì)胞凋亡現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞凋亡這是個(gè)很大的領(lǐng)域，發(fā)現(xiàn)這現(xiàn)象的幾位科學(xué)家在今后哪一年給他們諾貝爾獎(jiǎng)是確定的。這樣的一個(gè)領(lǐng)域，他們?cè)诎l(fā)表第一、二篇文章的時(shí)候，提出了一個(gè)新的概念，首創(chuàng)了一個(gè)新的范疇。本來(lái)認(rèn)為細(xì)胞逝世亡是由于受傷等引起的被動(dòng)進(jìn)程，新的概念認(rèn)為細(xì)胞的死亡不是一個(gè)被動(dòng)的過(guò)程，而是一個(gè)自動(dòng)的過(guò)程。因?yàn)樯飩€(gè)體需要某些細(xì)胞去逝世亡，某些細(xì)胞故意要去死亡，這就是一個(gè)自動(dòng)進(jìn)程。這概念一提出，很多工作就在此基本上開(kāi)展，首創(chuàng)了一個(gè)嶄新的領(lǐng)域。

　　在講完什么樣的工作是好的工作后，再講講什么樣的工作是不好的工作。我平時(shí)做很多雜志的評(píng)審工作，很多文章拿來(lái)給我評(píng)審，看的文章很多，總結(jié)出來(lái)幾點(diǎn)，什么樣的工作是不好的工作。

　　第一，Horizontal growth，叫做橫向長(zhǎng)，這類(lèi)文章在國(guó)內(nèi)很多。如果一個(gè)人，要橫著長(zhǎng)怎么也不會(huì)好看 （笑）。舉例，你在大鼠上得到一個(gè)發(fā)現(xiàn)，那我在小鼠上也做一下，也有同樣的發(fā)現(xiàn)，這就沒(méi)有創(chuàng)新意義。這個(gè)例子有點(diǎn)過(guò)火，當(dāng)然假如你是在老鼠身上做，而在人身上從來(lái)沒(méi)有做過(guò)，我來(lái)做一下，那應(yīng)當(dāng)也是有意義的。

　　第二，F(xiàn)illing gaps，有人發(fā)現(xiàn)了A，料想A會(huì)到B，有人發(fā)現(xiàn)了C，你就在中間證實(shí)一下A是通過(guò)B到C的。這樣的發(fā)現(xiàn)，也不是說(shuō)不可以發(fā)表文章，但這種文章不會(huì)在很杰出的雜志上發(fā)表，由于雜志的編委一看這種文章就認(rèn)為是一種Filling gaps。舉例，已知EGF可以激活JNK，JNK可以造成C-Jun的表達(dá)，假如你發(fā)表一篇文章去說(shuō)EGF可以增進(jìn)C-Jun的表達(dá)，那人家已經(jīng)知道JNK可以增進(jìn)C-Jun的表達(dá)，EGF可以激活JNK，當(dāng)然如果人家沒(méi)有做出來(lái)，這也是一種發(fā)現(xiàn)，但這種發(fā)現(xiàn)不是那么exciting，這類(lèi)文章屬于彌補(bǔ)空缺的文章。

　　第三，Working out details，有人把大的框架已經(jīng)搞出來(lái)了，你把細(xì)節(jié)再搞明白的文章，一般不會(huì)是特殊好的文章。我今天講的不是壞文章，那我提也不提，只是講這類(lèi)文章還可以在二流或三流雜志上發(fā)表，這是與前面講的好的工作有個(gè)反差。舉例，發(fā)現(xiàn)一個(gè)NO（一氧化氮）是個(gè)很重要的信號(hào)分子，發(fā)現(xiàn)者也得了諾貝爾獎(jiǎng)。NO能發(fā)生cGMP，然后你做了一篇文章，說(shuō)是用多少時(shí)光，怎樣的濃度，使NO發(fā)生cGMP，這類(lèi)工作總是要有人去做，但這不會(huì)是一個(gè)Zui重要的貢獻(xiàn)。

　　第四，Support existing idea, “me too”，這類(lèi)文章很多，有些人文獻(xiàn)看得很多，而且手腳特殊快，等你的文章在Science、Nature上一發(fā)表，他馬上跟上一篇“me too”，你會(huì)，他也會(huì)。舉例，EGF受體吞噬時(shí)，須要dynamin, 已在Science雜志上發(fā)表，有人馬上發(fā)表PDGF受體也是須要dynamin，其實(shí)EGF-R與PDGF-R固然受體完全不一樣，但都是個(gè)酪氨酸酶的受體，這兩個(gè)受體，你猜猜就可以知道。這種工作可以發(fā)表，但不會(huì)發(fā)表在Zui好的雜志，除非它在PDGF研究范疇中有特別意義。

　　第五，F(xiàn)ollow up，有人在前面已經(jīng)發(fā)表了，我在后面跟上。舉例，CREB是一個(gè)很主要的轉(zhuǎn)錄因子，它可以聯(lián)合到DNA的一個(gè)成分上，這個(gè)成分叫CRE，這是一個(gè)很重大的發(fā)明，CREB可以聯(lián)合到CRE，過(guò)二天他也發(fā)表一篇文章，一共須要幾個(gè)base，第一從哪里開(kāi)端，Zui后到哪里停止，這里面到底要幾個(gè)堿基，A要多少個(gè)，要換掉的話binding就會(huì)不好。這種工作不是完整不主要，但屬于Follow up。

　　第六，Incomplete study, preliminary，這類(lèi)文章Zui令人討厭，國(guó)內(nèi)這樣的文章很多，歐洲也多，還有日本。做了二個(gè)圖或四個(gè)圖，有這么一點(diǎn)點(diǎn)的現(xiàn)象，故事還沒(méi)有講完，馬上就送去發(fā)表。這類(lèi)文章在二三流雜志也不會(huì)謝絕，總回是一個(gè)發(fā)現(xiàn)。這種把故事講了一半，你把現(xiàn)象搞掉了，使得人家也不能去做一個(gè)完全的工作。我感到這種文章是阻礙了科學(xué)的發(fā)展，就象寫(xiě)小說(shuō)一樣，你寫(xiě)了第一節(jié)，讓別人去寫(xiě)第二、第三節(jié)，人家不會(huì)愿意去做。我是很討厭這類(lèi)文章的，碰到這種文章，我做審稿時(shí)會(huì)讓他持續(xù)去做，但不會(huì)拒盡，否則他會(huì)去投別的雜志。我會(huì)開(kāi)個(gè)清單1，2，3，4,….，對(duì)他說(shuō)，等你把這些工作全體做完，也會(huì)出一篇不錯(cuò)的文章。我經(jīng)常用這種方法來(lái)看待這類(lèi)文章。在日本，在中國(guó)，很多人在壓力之下，都要在SCI幾點(diǎn)幾分雜志上發(fā)表文章，才可以拿博士學(xué)位。

　　在座的各位都是研究生，通過(guò)這堂課，要逐漸地學(xué)會(huì)培育自己對(duì)科學(xué)的觀賞才能?，F(xiàn)在談一談怎樣瀏覽科學(xué)文章。有誰(shuí)能告知我，你們是怎樣讀文章的（課堂上，有的說(shuō)，先讀題目和摘要；有的說(shuō)，先看資料和方式，再看結(jié)果；有的說(shuō)，先看結(jié)果），我在讀研究生一年級(jí)的時(shí)候，一周上二堂分子生物學(xué)，二堂生化課。老師在每次講課時(shí)都給我們開(kāi)一個(gè)十幾篇文章目錄，這些文章并不是短文章，都是很長(zhǎng)的文章，每堂課前，我們先把文章拷貝好，然后用熒光筆把重要的內(nèi)容畫(huà)好。給我們上課的教授，教我們一個(gè)辦法，是哈佛大學(xué)Walter Gilbert發(fā)現(xiàn)的，Gilbert應(yīng)創(chuàng)造DNA序列測(cè)試法，得過(guò)諾貝爾獎(jiǎng)。他在給本科生講課時(shí)說(shuō)，你們是怎樣讀Paper的，會(huì)讀Paper是你一輩子受用的事情，這Paper不能夠先看序言、辦法，然后結(jié)果，即化時(shí)光又給它牽著鼻子走，這是很恐怖的。寫(xiě)文章的人就是要牽著你的鼻子看他的文章，讓你去相信他寫(xiě)的東西，但你先不要去信任他，拿到文章后，先看標(biāo)題、摘要，然后就去看圖1，由于結(jié)果都在圖里，不要借助任何輔助的情形下，先給圖1下一個(gè)你自己的結(jié)論，然后再看圖2，也下個(gè)結(jié)論，等到你把幾個(gè)圖都看完以后，再下個(gè)結(jié)論，然后去看文章，成果會(huì)發(fā)現(xiàn)你的結(jié)論經(jīng)常與作者的結(jié)論不一樣，二個(gè)不一樣的結(jié)論，那總有一個(gè)是錯(cuò)的，這時(shí)再去看文章，是你的錯(cuò)，還是他的錯(cuò)，也許你沒(méi)有看明白那是你的錯(cuò)，也許是他的說(shuō)明錯(cuò)，這樣的話，你的收獲是很大的，而且速度也很快，不會(huì)被他牽著鼻子走。我評(píng)審文章一般不看討論，因?yàn)橛姓`導(dǎo)現(xiàn)象，專(zhuān)門(mén)領(lǐng)著你去上他的騙局，所以看Paper，首先懂得他要探討怎樣一個(gè)問(wèn)題，這是一個(gè)大框架，以及問(wèn)題的重要性，假如是個(gè)吹毛求癡的小問(wèn)題，who cares。然后用的實(shí)驗(yàn)方法是否能夠答復(fù)這個(gè)問(wèn)題，如一個(gè)分子在細(xì)胞里面是怎么動(dòng)的，用光學(xué)顯微鏡是沒(méi)法看的，這確定是胡說(shuō)八道。一篇文章一定要有它的閃光的思想，如在一篇文章中有出人意料的新觀點(diǎn)，而且新的觀點(diǎn)是否有試驗(yàn)結(jié)果來(lái)支撐，假如實(shí)驗(yàn)結(jié)果沒(méi)有支撐新的觀點(diǎn)，那樣的文章要被謝絕。但是很多這樣的文章也照樣發(fā)表，所以你自己不一定要信任作者的觀點(diǎn)，自己要有自己的想法。

　　下面我想說(shuō)，盼望你們養(yǎng)成這樣一個(gè)習(xí)慣，每周瀏覽CNS,你們知道CNS是什么意思，有人說(shuō)是中樞神經(jīng)體系（課堂上引起哄笑）。CNS是Cell、Nature、Science, CNS 每周出一期，要養(yǎng)成一個(gè)習(xí)慣閱讀一下文章的目錄。我經(jīng)常會(huì)問(wèn)自己，為什么這篇文章會(huì)發(fā)表在CNS雜志上，假如能保持一個(gè)學(xué)期下來(lái)，你一定會(huì)有很大的收益。我這個(gè)習(xí)慣是在讀研究生時(shí)養(yǎng)成的，每周我與幾位同窗一起網(wǎng)上閱讀，這周Nature、Science上發(fā)表了哪些文章，當(dāng)然很多東西你不懂，偶然有一個(gè)東西你懂，你就會(huì)問(wèn)為什么它可以發(fā)表在Nature、Science上，久而久之，你就養(yǎng)成兩個(gè)習(xí)慣，一個(gè)是批評(píng)精力，很多已經(jīng)發(fā)表在Nature、Science上的文章，都有破綻，所以要學(xué)會(huì)批評(píng)。過(guò)去我念書(shū)的時(shí)候，老師講要是能找出論文的過(guò)錯(cuò)，你就合格了。有一次生化測(cè)驗(yàn)，內(nèi)容是對(duì)發(fā)表在Scientific American雜志上的一篇文章找毛病，Scientific American的文章往往是一個(gè)非常成熟的工作，一位非常著名的科學(xué)家寫(xiě)在這個(gè)雜志上的文章，我們的測(cè)驗(yàn)是對(duì)發(fā)表在這個(gè)雜志上的一篇綜述找錯(cuò)，這篇文章寫(xiě)錯(cuò)了，叫大家找。成果大家傻了，這著名的大雜志怎么會(huì)有錯(cuò)，所以就是要有批評(píng)精力。另一種你要養(yǎng)成觀賞別人做得好的工作，如到音樂(lè)廳去聽(tīng)音樂(lè)或到展覽館去觀賞藝術(shù)品一樣。實(shí)在做科學(xué)家是很有趣的，政府給你出錢(qián)，讓你玩，你如同天天在聽(tīng)音樂(lè)，天天在看電影一樣，那有什么不開(kāi)心的。

　　怎樣的科學(xué)工作是好的科學(xué)工作，如果今天我前面所講的內(nèi)容你沒(méi)有聽(tīng)進(jìn)去的話，那現(xiàn)在講的內(nèi)容是Zui重要的，這是貫串于你每天的工作之中，你對(duì)人家要有這個(gè)要求，對(duì)自己更要有這樣的請(qǐng)求。沒(méi)有好的工作，再有寫(xiě)作的技能，也是沒(méi)用的。怎樣的工作算是好的工作？有三個(gè)基本要求，缺一不可。其一，必需被公眾認(rèn)為是一個(gè)非常重要的科學(xué)問(wèn)題，你一說(shuō)出來(lái)大家都點(diǎn)頭這是重要的問(wèn)題。其二，要有創(chuàng)新的概念，DNA的合成進(jìn)程大家都知道是重要的，問(wèn)題是怎樣在你的工作中體現(xiàn)出來(lái)。在蒲先生的實(shí)驗(yàn)室里你寫(xiě)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，蒲先生經(jīng)常會(huì)問(wèn)你兩個(gè)問(wèn)題，第一，你想到的問(wèn)題，你的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手有沒(méi)有想到，如果他已經(jīng)想到，那么就扔垃圾筒。第二，他沒(méi)有想到，是你想到的問(wèn)題，但能發(fā)表在Nature、Science雜志上嗎？固然科學(xué)工作不是以發(fā)表Nature、Science為目標(biāo)，但是你的工作達(dá)不到這樣高的程度，那也要斟酌是否要去垃圾筒。所以我們有好多這樣情況，文章投Science被拒盡，投Nature被拒絕，投Nature Neuroscience被拒絕，Zui后投Journal of Neuroscience也被謝絕了，碰到這樣的情形蒲先生會(huì)說(shuō)，你有二個(gè)選擇，第一垃圾筒，第二你自己拿去，我的名字不要放上去。其三，如有一個(gè)非常重要的問(wèn)題，而且別人想不到的，但能否過(guò)得了關(guān)，要看結(jié)果是不是可靠，結(jié)果是否被人信得過(guò)。這個(gè)問(wèn)題怎么做呢？過(guò)去我在國(guó)內(nèi)學(xué)習(xí)的時(shí)候，有一個(gè)我們十分崇敬的人，就是張香桐先生，你去看他的文章，他要說(shuō)明一個(gè)觀點(diǎn)，會(huì)從三至五個(gè)不同的方面來(lái)證明。他有一篇文章，發(fā)現(xiàn)下丘腦有一些神經(jīng)元是痛敏感神經(jīng)元，為了證實(shí)這一點(diǎn)，他工作做得很隧道，針刺時(shí)放電會(huì)不會(huì)增添，不痛時(shí)放電會(huì)不會(huì)降落，針刺時(shí)，燒燒屁股會(huì)不會(huì)痛，從方方面面來(lái)加以證明。你說(shuō)他的工作非常innovation或very, very important吧， 也不見(jiàn)得，但結(jié)果是非?？尚诺?。我見(jiàn)過(guò)有的文章做了一種結(jié)果就投出去了，人家不會(huì)相信的，特殊是重要的文章。我在斯坦福大學(xué)有位熟人，我知道我的很多文章在他手里敗下陣來(lái)。我問(wèn)他，你是怎樣審文章的，他告知我，他評(píng)審有一個(gè)根本原則，文章一得手第一反映是拒絕，然后再到文章中去找，找到足夠的證據(jù)來(lái)轉(zhuǎn)變我的拒絕，我才斟酌去接收，所以你的實(shí)驗(yàn)結(jié)果一定要用多種方法、從多種角度，反重復(fù)復(fù)來(lái)證實(shí)。這是對(duì)得起別人，也對(duì)得起你自己。不要過(guò)二天人家認(rèn)為你的文章是錯(cuò)的，你會(huì)沒(méi)面子的，所以結(jié)果一定要非?？煽?。如果你們的文章能符合這三個(gè)請(qǐng)求，進(jìn)不了Zui好的雜志，那你來(lái)找我（笑）。

　　其實(shí)要做這三點(diǎn)對(duì)全世界搞科研工作的人來(lái)講都是件不輕易的事情。在中國(guó)各種條件都比擬差的情形下，我的加上第四點(diǎn)，你做的工作要unique and unusual, 就是要奇特非凡。你的科研工作一定要有自己的特點(diǎn)，你要能做出來(lái)的東西，人家做不來(lái)，而且是unusual的科研工作。舉例，我在哥侖比亞大學(xué)時(shí)，生物系有20多位教授，每年要招20多學(xué)生，然后學(xué)生可以選教授，選來(lái)選去，很多是斟酌二個(gè)實(shí)驗(yàn)室。一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，他做的是非常重要的問(wèn)題，轉(zhuǎn)錄是怎么轉(zhuǎn)錄的，他把轉(zhuǎn)錄中的二十多個(gè)蛋白一個(gè)一個(gè)都克隆出來(lái)，它們之間的相互作用是怎樣的，他的工作很過(guò)硬，沒(méi)話可說(shuō)，而且每篇文章都是很扎扎實(shí)實(shí)的，過(guò)硬的文章，發(fā)表層次很高。他的根本請(qǐng)求是，到他實(shí)驗(yàn)室去的學(xué)生要畢業(yè)的話，不管你做多少年，要有三篇第一作者的文章，每篇文章的尺度都訂得很高，所以這三篇文章的量很重。他的實(shí)驗(yàn)室還有個(gè)基礎(chǔ)情況，美國(guó)工作日每周五天，這與國(guó)內(nèi)一樣，他說(shuō)他天天晚上11點(diǎn)鐘回家，你如果每天要比他早回家的話，就不要到他實(shí)驗(yàn)室去。他的lab meeting是星期天早上8:00, 那正好是睡懶覺(jué)時(shí)候，一開(kāi)就是半天。他的實(shí)驗(yàn)室是靠埋頭苦干，拼命用功，每人進(jìn)實(shí)驗(yàn)室時(shí)發(fā)一件棉襖，實(shí)驗(yàn)室有一個(gè)很大的冷庫(kù)，在冷庫(kù)里一呆就是半天，純化蛋白。所以這個(gè)實(shí)驗(yàn)室練習(xí)很扎實(shí)，保證你有好的文章，如果想要早畢業(yè)沒(méi)門(mén)，至少在實(shí)驗(yàn)室里要泡上6~7年，出來(lái)保證有好的前途，學(xué)生要是雄心勃勃的，會(huì)選擇他的實(shí)驗(yàn)室。如果不想work very hard，你就不要去他的實(shí)驗(yàn)室。另一個(gè)是蒲慕明先生的實(shí)驗(yàn)室，這是截然不同的實(shí)驗(yàn)室，均勻每三個(gè)月?lián)Q一個(gè)題目，有很好的idea， 做不出來(lái)就廢棄，持續(xù)做到第6或7個(gè)題目，做順了，幾個(gè)月就結(jié)題，發(fā)個(gè)Nature文章。我后來(lái)細(xì)心研究了一下這些文章，特色不是靠逝世打死拼，是靠自己有力的新鮮的思想而取勝的，很多東西都是人家想不到的，一旦被你做出來(lái)一定是個(gè)創(chuàng)新性的工作。后來(lái)我與蒲先生談了這個(gè)事情，我說(shuō)為什么你要選這樣題目，而不選辛辛勞苦地去做總會(huì)有結(jié)果的題目，他說(shuō)做科學(xué)有二種人，一種叫紐約馬拉松，紐約馬拉松是全世界著名的，一年一次，你要贏這個(gè)馬拉松競(jìng)賽，你要very good，要work very hard，拼命練習(xí)，肌肉很發(fā)達(dá)，還要起跑快，每個(gè)處所都不能失誤。這種科學(xué)家叫紐約馬拉松式的，本身?xiàng)l件好，又work very hard，而且起步快。第二種叫做紐約導(dǎo)游，導(dǎo)游在紐約或上海都有，一幫人后面隨著，他拿著一面小旗子，他指向哪兒，一幫人就跟到那兒。他認(rèn)為這方向走錯(cuò)了，再朝另一個(gè)方向走，大家隨著他走，他不用跑得很快。這種叫做紐約導(dǎo)游，要做一個(gè)另路人，要首創(chuàng)新的，不用跑得很快。Zui后我引用一句杜甫的詩(shī)句：語(yǔ)不驚人誓不休。他每個(gè)句子都讓人拍案叫盡，句句非常出色。他不是馬馬虎虎就寫(xiě)，也不是天才，但他每次想句子就想跟人家不一樣。（未完待續(xù)）

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